อเมริกา 1899 Arthur Morgan และ Van der Linde Gang เป็นพวกนอกรีตที่กำลังหลบหนีกฎหมาย เมื่อสายลับของรัฐบาลกลางและนักล่าเงินรางวัลต่างรวมตัวกัน แก๊งนี้จึงต้องทั้งปล้น ขโมย และต่อสู้เพื่อข้ามดินแดนอันขรุขระนี้ไปเพื่อเอาชีวิตตัวเองให้รอด ในขณะที่ความแตกแยกภายในแก๊งที่กำลังทวีความรุนแรงขึ้นอาจส่งผลให้กลุ่มแตกแยก Arthur ต้องเลือกระหว่างความเหมาะสมและความภักดีต่อแก๊งที่เลี้ยงดูเขามา
ผู้ชนะรางวัลเกมแห่งปีมากกว่า 175 รางวัลและได้รับคะแนนสมบูรณ์แบบมากกว่า 250 คะแนน Red Dead Redemption 2 เป็นเรื่องราวมหากาพย์แห่งเกียรติยศและความภักดีในยุครุ่งอรุณของยุคสมัยใหม่
Red Dead Redemption 2 ยังรวมถึง Red Dead Online — แบบผู้เล่นหลายคนที่มีฉากอยู่ในโลกแห่งชีวิตของ Red Dead Redemption 2 — ฉายเดี่ยวหรือตั้งกองทหาร หลบหนีท่ามกลางแสงจันทร์ ต่อสู้กับผู้บังคับใช้กฎหมาย แก๊งอาชญากร สัตว์ป่าดุร้าย และอีกมากมายขณะที่คุณดำเนินชีวิตของคุณเองบนชายแดนอเมริกา